セフェム系
【 作用機序 】
ペニシリン系同様、細菌の細胞壁合成酵素を阻害します。殺菌的に作用します。
動物細胞は細胞壁が無いためセフェム系抗生剤の作用を受けず、よって選択毒性は高いです。
ペニシリンと同様、マイコプラズマ、クラミジアには無効です。
【 特徴 】
開発とともに第１世代～第三世代へと世代が進みます。
第１世代はグラム陰性に対する抗菌が弱かったのですが、世代が進むとともに抗菌スペクトルが広く、抗菌力が強くなっています。また半減期が長くなっています。
【 耐性 】
耐性菌の出現は、セフェム系でも問題です。セファロスポリナーゼ産生菌などがあり、ペニシリン系同様、βラクタム環を開裂させて薬を無効にします。
また第三世代のように広域スペクトルを有する抗生剤を長期使用するとＭＲＳＡなどの耐性菌を誘導しやすいため、注意が必要です。
【 副作用 】
過敏症が一番の問題です。
また、セフォペラゾン、セファマンドール、ラタモキセフなど（いずれも注射剤）、３位側鎖にメチルチオテトラゾール基を有するものは、アルデヒド脱水素酵素阻害作用を有するため嫌酒作用を示します。よって、これらを投与された時は飲酒を避ける必要があります。
【 妊娠・授乳 】
他の抗生剤と比較して､妊婦に用いてもっとも安全な薬です。
母乳移行も微量です。
アミノグリコシド系
【 作用機序 】
細菌のリボソームに作用し、タンパク合成阻害をします。ヒトのリボソームとは構造が異なるため､選択毒性は高いと考えられます。
また細胞質膜を障害する作用もあります。
抗菌力は強く、殺菌的に作用します。
【 特徴 】
グラム陰性菌に強い抗菌力を示します。
特に緑膿菌には有用です。緑膿菌は多剤耐性を示す院内感染の原因菌としても問題視されています。
緑膿菌にはアミノグリコシドとβラクタムの併用が有用です。アミノグリコシドによって菌の細胞質膜に障害を与え、βラクタムが菌体内に入り込みやすくなると考えられます。
【 耐性 】
耐性菌として､アミノグリコシド系抗生物質修飾酵素を産生する菌があります。
この菌の酵素は、アミノグリコシド系抗生剤の構造を変えるため、抗生剤は 作用点である
菌のリボソームと結合できなくなり失活します。
【 副作用 】
腎排泄型の薬剤であり､用量依存的に腎障害を起こします。
腎機能障害の患者には、用量の調節が必要です。
また重大な副作用に、第８脳神経障害（聴覚障害）があります。長期でなければ心配いりませんが、腎障害がある患者さんには注意が必要です。
【 妊娠・授乳 】
胎児への移行は良好です。長期にわたるときは、胎児の聴覚障害への配慮が必要です。
また母乳への移行も良好ですが､乳児が飲んだ母乳が消化管から吸収される割合は低く、乳児への影響はそれほど大きくないと思われます。しかし、長期にわたるときはやはり第８脳神経障害や腎障害に対する注意が必要です。
【 ＰＡＥ効果 】
Postantibiotic Effect
抗菌剤で細菌に強いダメージを与えた後、しばらく抗菌剤の血中濃度がＭＩＣ以下まで低下する状態が続いても、菌のダメージ（抗菌作用）が持続することをいいます。
アミノグリコシドはＰＡＥ効果が大きく､１日量の投与をまとめて１日１回行えば後は服用しなくても抗菌効果が持続します。
血液透析患者は腎障害によるアミノグリコシドの副作用が心配ですが､それを回避する為に透析直前にアミノグリコシドを投与し、その後の透析によって抗生剤を体内から除去しても、ＰＡＥによって抗菌作用が残る利点があります。
マクロライド系
【 作用機序 】
細菌のリボソームに作用し、タンパク合成阻害をします。ヒトのリボソームとは構造が異なるため､選択毒性は高いと考えられます。作用は穏やかで静菌的です。
【 特徴 】
グラム陰性菌には抗菌力が弱いです。
グラム陽性菌、マイコプラズマ、クラミジアに抗菌力を示します。
呼吸器、耳鼻科領域の感染症に強く、βラクタム無効のレジオネラなどで抗菌活性が高く、有用です。
また14員環構造のグループは、抗菌作用以外の薬理活性を持っており、慢性の気道感染症に長期少量投与することにより治療効果をあげています。
【 副作用 】
安全性は高く、ヒトにやさしい抗生剤といえます。
臨床上の大きな問題は､他の薬物との相互作用が多いことです。薬物を代謝する酵素ＣＹＰ3Ａ4を阻害するため､その酵素によって代謝される薬物は代謝が抑えられ、血中濃度が上がってしまいます。ＣＹＰ3Ａ4により代謝される薬物は、ニフェジピン、ジアゼパム、トリアゾラム・・・などなどたくさんあります。
このように、マクロライドとの併用薬は相互作用に対する注意が必要です。
【 妊娠・授乳 】
胎盤を通過しにくく比較的安全です。逆に子宮内感染には不向きです。
クラミジアなどの感染症には、テトラサイクリンやニューキノロンが妊婦には不向きのため、マクロライドが第１選択薬になります。
母乳への移行は良好です。
テトラサイクリン系
【 作用機序 】
細菌のリボソーム30Ｓに結合し､蛋白合成阻害します。ヒトのリボソームとは構造が異なるため､選択毒性は高いと考えられます。
作用は穏やかで静菌的です。
【 特徴 】
グラム陽性からグラム陰性までと幅広く、マイコプラズマやクラミジア、リケッチャにまで及ぶ幅広いスペクトルが特長です。
特にマイコプラズマやクラミジア、リケッチャに対しては、第１選択薬となります。
【 耐性 】
菌体外へテトラサイクリン系薬が汲み出される耐性が知られています。
【 副作用 】
①光線過敏
ミノマイシンのようなテトラサイクリン系の抗生剤は､光線過敏を起こしやすいことで知られています。予防策として､この薬を服用しているあいだは、日傘をさしたりサンスクリーンを塗るなどしてできるだけ強い陽射しを避ける必要があります。
②金属併用による吸収阻害
ミノマイシンと金属イオンは併用すると、非常に吸収が悪くなります。
牛乳や制酸剤など、金属を含むものとは一緒に飲まず､２時間ほどずらして服用するようにします。
③ミノマイシンによるめまい、意識障害
ミノマイシンでめまいを起こす場合があります。
また最近の情報ですが、意識障害が起きる場合があるとして注意が呼びかけられています。
服用中、意識が遠のくなどの前兆に注意。
④小児投与
歯牙着色の報告もあるため､小児用製剤があっても、できるだけ小児には投与しない方が安全です。
もし代替薬がある場合は、そちらへ変えてもらったほうが安心です。
【 妊娠・授乳 】
妊婦の肝障害の危険性が高いです。
心血管系の奇形や口蓋裂、多指などの奇形が知られており､妊婦の使用は避けた方が賢明だと思われます。
また授乳では､母乳を通して乳児に移行すると、歯牙沈着などのおそれがあり、これも避けた方が良いと思われます。
母乳中のＣａとテトラサイクリンがキレート結合し、乳児の腸管からの吸収は少ないと思われますが､注意は必要でしょう。
ニューキノロン系
【 作用機序 】
核酸合成阻害薬。
細菌のＤＮＡ合成に必要な酵素であるＤＮＡｇｙｒａｓｅを阻害し､ＤＮＡ複製を抑えて増殖を阻止します。作用は強く、殺菌的です。
【 特徴 】
今まで書いてきた抗菌剤は、もとは微生物により作られたもので､抗生物質と呼ばれます。
一方このニューキノロンは、合成により作られた抗菌剤で、化学療法剤と呼ばれます。
ニューキノロンは非常に幅広い抗菌スペクトルをもち、緑膿菌も含めて優れた抗菌活性を示します。
呼吸器疾患に強く、第１選択薬はβラクタムですが、耐性である場合にニューキノロンが用いられます。
また尿路系への移行が良く、抗菌スペクトルも広いため､多種多様の菌によって起きている複雑性尿路感染には有用です。
【 副作用・注意点 】
比較的重大な副作用が、いくつか知られています。
低血糖、光線過敏、横紋筋融解症、薬物代謝酵素阻害、痙攣などです。
痙攣の副作用はＮＳＡＩＤと併用した場合に強く現れる恐れがあります。鎮痛剤と抗菌剤は併用される場合が多いため、注意が必要です。
Ｃａ剤やＭｇ、Ｆｅ剤などと併用すると難溶性のキレートを形成して吸収が悪くなる為､服用時間をずらす必要があります。
【 妊娠・授乳・小児 】
動物実験で胎仔の骨形成異常や関節の異常が報告され､また大量投与で発育障害や胎仔死亡が認められたため､妊婦には原則禁忌となっています。
また乳汁に移行するため授乳も避けた方がよいでしょう。
軟骨の成長を抑える恐れがあり、ほとんどのニューキノロンは小児禁忌です。小児に適応が認められているのはバクシダールのみです。
