調剤薬局日記／ゾビラックス（アシクロビル）

　帯状疱疹って、どんな病気？

帯状疱疹は、帯状疱疹ウイルス（水痘ウイルスに同じ）によって起きる疾患で、このウイルスに最初に感染したときは水痘として発症します。
水痘治癒後もウイルスは長く体内の神経節などにとどまり、加齢などで免疫力が低下してウイルスが再度活発になったとき、今度は帯状疱疹として発症するのです。
帯状疱疹ウイルスは神経親和性のあるウイルスで、神経のすじに沿って水疱が帯状にできます。
この水疱が消失した後、帯状疱疹後神経痛を残す場合があり、これがこの疾患の厄介なところです。

感染力は弱いのですが、まだ水痘を発症していないお子さんと接するときには注意が必要です（水痘を発症させてしまうことがあります）。

治療薬の１つにゾビラックス（一般名；アシクロビル）がありますが、帯状疱疹後神経痛を残さないためにも、発症後できるだけ早く服用を開始する必要があります。
また、帯状疱疹後神経痛になってしまったときは、抗うつ剤やVB12の内服を行います。入浴などで身体を温めることも効果的です。

水痘や帯状疱疹、単純疱疹（ヘルペス）の治療薬の１つに、ゾビラックス（一般名；アシクロビル）があります。
アシクロビルはどのような機序で、水痘・帯状疱疹ウイルスや単純ヘルペスウイルスの増殖を抑えるのでしょうか。

アシクロビルは、ウイルスに感染した細胞内で、ウイルス由来のチミジンキナーゼという酵素によりリン酸化され、アシクロGMPになります（図2）。
アシクロGMPは、ヒトのキナーゼによりさらにリン酸化され、リン酸が3個ついたアシクロビル三リン酸（アシクロGTP）となります。
このアシクロビル三リン酸が、薬効を発揮するのです。

●作用　その1

ウイルスが増殖するためにはDNAが合成（複製）されなくてはいけません。DNAは下図1に示すように、ヌクレオチドと呼ばれる構成単位が、もとのDNAを鋳型として配列し、複製されていきます。このときに必要なのが「DNAポリメラーゼ」と呼ばれる酵素です。
先述のアシクロビル三リン酸は、このDNAポリメラーゼを阻害することにより、ウイルスのDNA合成を阻害します。

●作用　その2

上図1の青枠で囲った部分、GMPをご覧下さい。GMPにおける糖の　3’位のOH（赤枠で囲っている部分）は、次に配列されるヌクレオチドと結合する大切な部位です。
一方、図2の青枠で囲った部分、アシクロGMPは、先ほどのGMPと非常に構造が類似していますが、糖の部分が不完全で、3’位のOH　が欠如しています。

ウイルスがDNAを複製する際、アシクロGMPは、GMPと構造が似ているため、一旦はDNA鎖に組み込まれます。
しかし、アシクロGMPには、次のヌクレオチドと結合すべき3’位のOHが無いため、それ以上DNA鎖を伸ばすことができず、重合がストップしてしまいます。
アシクロビルは、こうしてDNA鎖のヌクレオチド重合を阻害します。

　アシクロビルの選択毒性

DNAは宿主であるヒトにおいても大切なものです。アシクロビルは、ウイルスのDNA合成を阻害しますが、ヒトのDNA合成は阻害しないのでしょうか？

図2に示したアシクロビルの一リン酸化は、ウイルス誘導のチミジンキナーゼによって行われます。
そのため、ウイルスに感染した細胞内ではアシクロビルが活性化され、DNAの合成は阻害されます。
一方、ヒトの正常細胞内ではアシクロビルはリン酸化されず、不活性のままです。
よって選択毒性が高い、安全な薬といえるでしょう。

　アシクロビルの腎機能障害患者への投与

アシクロビルは腎排泄型薬剤であるため、腎機能が低下している患者では、精神神経系の副作用が現れやすくなります。
よって腎機能障害患者では、投与量を減らすなどの配慮が必要です。

（H 13.05.01）

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＜図　1＞DNA１本鎖	＜図　2＞アシクロビルのリン酸化

図　1	図　2