調剤薬局日記／イトリゾールのパルス療法

水虫は、カビ（真菌）が原因となる疾患です。
イトリゾールは、真菌の細胞膜構成成分であるエルゴステロールの生合成を阻害することにより、真菌を死滅させます。

真菌のエルゴステロールは、真菌体内でチトクロームＰ－450という酵素の助けを借りて、生合成されます。
イトリゾールはこの真菌のチトクロームＰ－450働きを阻害することにより、エルゴステロールの生合成を抑えるのです。
一方、ヒトの細胞膜の構成成分はエルゴステロールでなくコレステロールであるため、イトリゾールは「真菌には毒だが、ヒトには無毒」という選択毒性を発揮できるのです

チトクロームＰ－450は、微生物から高等動物までの体内に広く分布する酵素で、生体内で行われる化学反応を助けたり、薬物の代謝がスムーズに行われるのを助けたりしています。
チトクロームＰ－450と一口に言っても、ただ一つの物質ではなく、実にたくさんの種類があります。しかしどのチトクロームＰ－450も共通して、ヘム鉄という化学構造の部分を有しています。イトリゾールは、チトクロームＰ-450の　このヘム鉄の部分に結合し、チトクロームＰ－450の、酵素としての働きを阻害します。

しかし、イトリゾールが阻害するチトクロームＰ－450は、真菌のものだけではありません。ヒトの肝臓内に多く存在するチトクロームＰ－450の働きも阻害します。ヒトの肝臓内に多く存在するチトクロームＰ－450は、薬物の代謝に関わる酵素で、これが阻害されると、薬物は代謝されず、高濃度に体内に残ることになります。このため、とくにイトリゾールが阻害しやすい種類のチトクロームＰ－450で代謝される薬は併用禁忌となっています（下表）。

イトリゾールのパルス療法では、７日間服用した後、休薬期間に入りますが、この間　血液中のイトリゾールは代謝されてどんどん量が減ってきます。イトリゾールの消失半減期はほぼ１日なので、1日たつと、血液中のイトリゾールの濃度は半分になります。２日たつと1/4に、３日たつと1/8に、４日たつと1/16になります。　・・つまり４日目ではイトリゾールの94％は消失しているので、血液中から薬は消えたといっても良いでしょう。

しかし、肝臓には、血液中に比べ、イトリゾールが高濃度に分布します。
薬物の代謝が行われる場所は肝臓です。この肝臓で、血液中に比べて高濃度にイトリゾールが残存すれば、薬物の代謝をする酵素は、より長い期間阻害されることになります。
イトリゾールが、血液中では４日で消失しても、肝臓での酵素阻害の影響はもう少し長く続くと思われます。
したがって、たとえ休薬期間であっても、併用薬との相互作用には注意が必要です。

イトリゾ－ルと併用禁忌の薬
精神神経用剤	オーラップ
不整脈治療剤	硫酸キニジン錠など
睡眠導入剤	ハルシオンなど
高脂血症治療剤	リポバスなど
高血圧治療剤	カルブロック
片頭痛治療剤	カフェルゴット、ジヒデルゴットなど
ED治療剤	レビトラ錠
消化管運動賦活剤	アセナリン、リサモール

（薬の話 No.65／平成１８年８月２７日）

薬剤師：	こんにちは。今日はどういう症状で皮膚科を受診されたのでしょうか？
患者さん：	足の爪の水虫です。
薬剤師：	今日はイトリゾールというお薬が出ています。爪に入った水虫の菌は、塗り薬だけではなかなか薬が浸透しにくく、良くなりません。それで飲み薬を使います。薬を内服することで、爪に薬を蓄積させて、菌を殺すことになります。１日に８カプセル服用します。
患者さん：	８カプセルも飲むんですか？
薬剤師：	そうです。朝４カプセル、夕４カプセルです。食事が済んですぐ服用したほうが吸収が良いので、「食直後」と指示されています。服用を１週間続けた後、次の３週間は薬をのまない休薬期間となります。このサイクルを３回くり返します。ところで、イトリゾールは飲み合わせの問題が多い薬ですが、今何かこのほかに薬をのんでいますか？
患者さん：	いいえ。何ものんでいません。
薬剤師：	そうですか。もし他の病院を受診されて何か薬を処方されることがあれば、必ずイトリゾールを服用していることをその医療機関にお伝えください｡たとえ休薬期間であっても、イトリゾールの影響が残っていることもありますので、休薬期間であっても必ずお伝え下さい。